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聚焦細(xì)胞中的未解之謎
點(diǎn)擊次數(shù):1020 更新時(shí)間:2014-12-31
大約五十年前人們就通過電鏡看到, 這些天然無序蛋白彼此吸引,通過phase separation形成膠狀聚集體。這種膠狀聚集體能夠誘捕其他蛋白甚至RNA,并與之進(jìn)行相互作用。 生物教科書告訴我們,蛋白質(zhì)是由氨基酸序列組成,它會(huì)根據(jù)自己的序列折疊成特定結(jié)構(gòu),從而行使自己的功能。然而,教科書總是難免要被改寫。人們發(fā)現(xiàn),天然無序蛋白(intrinsically disordered protein,IDP)其實(shí)也在細(xì)胞中扮演著重要角色,例如充當(dāng)大型蛋白互作網(wǎng)絡(luò)中的重要分子樞紐。IDP的柔性結(jié)可以與多個(gè)分子發(fā)生相互作用,涉及了許多重要的疾病,比如腫瘤、帕金森癥和阿爾茨海默癥。 近來有研究指出,assemblage與疾病狀態(tài)有關(guān)。上??婆d認(rèn)為,如果assemblage在疾病中起到了關(guān)鍵性作用,人們就可以通過小分子來靶標(biāo)它們?!霸谀壳暗乃幬锕ぷ髦?,很難通過一個(gè)小分子阻斷兩個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白的相互作用。不過,小分子更容易破壞天然無序蛋白之間的互作,"他說,這將是一個(gè)激動(dòng)人心的挑戰(zhàn)。